+ Ácido ursodesoxicólico (UDCA) en la colestasis: vinculación de mecanismos de acción con aplicaciones terapéuticas.
DISEÑO DE ESTUDIO
Análisis detallado de diferentes mecanismos de acción del UDCA y como explican su eficacia terapéutica. El autor concluye en “Es difícil prever un sustituto para UDCA que combine tantos efectos hepatoprotectores con esa eficacia…”
RESULTADOS
UDCA (ácido ursodeoxicólico) es el agente terapéutico más utilizado para el tratamiento de las hepatopatías colestásicas. Su uso se ha expandido a otros tipos de enfermedades hepáticas, e incluso a enfermedades extrahepáticas. Dicha versatilidad es el resultado de sus múltiples mecanismos de acción. El ácido ursodeoxicólico estabiliza las membranas plasmáticas contra la citólisis por los ácidos biliares tensioactivos acumulados en la colestasis. El ácido ursodeoxicólico también detiene la apoptosis al prevenir la formación de poros mitocondriales, el reclutamiento de la membrana de los receptores de la apoptosis y el estrés del retículo endoplásmico. Además, el ácido ursodeoxicólico induce cambios en la expresión de enzimas metabolizadoras y transportadores que reducen la citotoxicidad de los ácidos biliares y mejoran la excreción renal. Su capacidad para modular positivamente el flujo biliar ductal ayuda a preservar la integridad de los conductos biliares. El ácido ursodeoxicólico también previene la internalización endocítica de los transportadores canaliculares, una característica común en la colestasis. Finalmente, el ácido ursodeoxicólico tiene propiedades inmunomoduladoras que limitan la respuesta inmunológica exacerbada que se produce en las enfermedades colestásicas autoinmunes al contrarrestar la sobreexpresión de antígenos del complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) y quizás al limitar la producción de citoquinas por parte de células inmunocompetentes. Debido a esta multifuncionalidad, es difícil prever un sustituto para el ácido ursodeoxicólico que combine tantos efectos hepatoprotectores con tal eficacia. Predecimos un uso prolongado de ácido ursodeoxicólico como el agente terapéutico de elección en la colestasis.
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